Dual inhibition of GTP-bound (ON) and GDP-bound (OFF) KRASG12C suppresses PI3Kα and leads to potent tumor inhibition
Die Studie zeigt, dass der duale GTP/GDP-gebundene KRASG12C-Inhibitor BBO-8520 den ausschließlich GTP-gebundenen Inhibitor Sotorasib durch eine nachhaltigere Unterdrückung der KRAS- und PI3K-AKT-Signalwege übertrifft und damit offenbart, dass die gezielte Beeinflussung der RAS-PI3K-Interaktion eine Schlüsselstrategie zur Überwindung von Resistenzen und zur Steigerung der Tumorhemmung bei KRASG12C-mutiertem Lungenkrebs darstellt.